Bula do Osenvelt

Indicações

Osenvelt® é indicado para prevenção de eventos relacionados ao esqueleto em pacientes com mieloma múltiplo e em pacientes com metástase óssea de tumores sólidos. Osenvelt® é indicado para o tratamento de células gigantes do osso em adultos ou adolescentes esqueleticamente maduros, quando esse tumor é irressecável ou quando a ressecção cirúrgica pode resultar em morbidade grave. Osenvelt® é indicado para o tratamento de hipercalcemia associada à malignidade refratária a bisfosfonato intravenoso. 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA Osenvelt® é um medicamento biológico desenvolvido pela via de comparabilidade (biossimilar). O programa de desenvolvimento do produto foi projetado para demonstrar a comparabilidade entre Osenvelt® e o medicamento comparador Xgeva®. * Medicamento biológico comparador (produto comparador): Xgeva® (denosumabe), registrado por Amgen Biotecnologia do Brasil LTDA. Dados de Xgeva® Prevenção de eventos relacionados ao esqueleto em adultos com neoplasias malignas avançadas envolvendo os ossos O Xgeva® foi avaliado em três estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por ativo, nos quais o Xgeva® ou 4 mg de ácido zoledrônico a cada 4 semanas foram comparados em pacientes com neoplasias malignas avançadas e lesões ósseas. Em cada estudo, os desfechos primários e secundários avaliaram a ocorrência de um ou mais eventos relacionados ao esqueleto (EREs), definidos como qualquer um dos seguintes: fratura patológica, radioterapia óssea, cirurgia óssea ou compressão da medula espinhal. Em estudos demonstrando a superioridade do Xgeva® em relação ao ácido zoledrônico, foram oferecidos aos pacientes Xgeva® em uma fase pré especificada de 2 anos de tratamento de extensão em caráter aberto. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 1. Osenvelt® CELLTRION HEALTHCARE DISTRIBUIÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS DO BRASIL LTDA d enosumabe Tratamento de metástases ósseas em pacientes com câncer de mama avançado No Estudo 1, em pacientes com câncer de mama e metástases ósseas, o Xgeva® reduziu significativamente o risco de desenvolver um ERE em 18%, em comparação ao ácido zoledrônico (razão de risco e IC de 95%: 0,82 [0,71, 0,95]; p < 0,0001 para não inferioridade e p = 0,0101 para superioridade). O tempo médio até o primeiro ERE foi de 26,4 meses para o ácido zoledrônico e não foi alcançado para o grupo Xgeva®. Em uma análise de vários eventos, o Xgeva® também reduziu significativamente o risco de desenvolver o primeiro ERE e os EREs posteriores em 23%, em comparação ao ácido zoledrônico (razão de risco e IC de 95%: 0,77 [0,66, 0,89]; p = 0,0012 para superioridade). O Xgeva® reduziu o risco de desenvolver um primeiro ERE ou hipercalcemia em 18% em comparação ao ácido zoledrônico (razão de risco e IC de 95%: 0,82 [0,70, 0,95]; p = 0,0074 para superioridade). O Xgeva® também reduziu o risco de tempo até a primeira radiação óssea em 26% (razão de risco e IC de 95%: 0,74 [0,59, 0,94]; p = 0,0121 para superioridade). O Xgeva® reduziu a proporção de pacientes com um ERE em 22% (30,7% dos pacientes no grupo Xgeva® versus 36,5% dos pacientes no grupo ácido zoledrônico). A incidência média anual de eventos por paciente (taxa de morbidade esquelética) foi de 0,46 por ano no grupo Xgeva® e de 0,60 por ano no grupo ácido zoledrônico. As análises da dor incluíram a avaliação das alterações em relação ao valor da avaliação inicial no índice de agravamento da dor do BPI-SF (Formulário Resumido de Inventário Breve da Dor); avaliações do tempo até o agravamento da dor, dor moderada ou intensa, ou melhora da dor; e as proporções de pacientes que atenderam a esses critérios. As pontuações médias de dor mais intensa foram semelhantes entre os grupos de tratamento com Xgeva® e com ácido zoledrônico. O tempo médio até o agravamento da dor (índice de pior dor > 4 pontos e tempo até o aumento ≥ 2 pontos em relação à avaliação inicial) foi mais longo no grupo Xgeva® em comparação ao grupo de tratamento com ácido zoledrônico (88 vs. 64 dias e 259 vs. 226 dias, respectivamente). Em uma análise ad hoc de subgrupos em pacientes com dor leve ou sem dor na avaliação inicial, o tempo até o agravamento da dor (> 4 pontos no índice de pior dor) também foi retardado no grupo Xgeva® em comparação ao grupo de tratamento com ácido zoledrônico (295 vs. 176 dias). O tempo até a melhora da dor (ou seja, redução ≥ 2 pontos do índice de pior dor no BPI-SF em relação à avaliação inicial) foi semelhante para o Xgeva® e o ácido zoledrônico. A sobrevida global e a progressão global da doença foram semelhantes entre os grupos de tratamento com Xgeva® e com ácido zoledrônico (a razão de risco e o IC de 95% para a sobrevida global foram de 0,95 [0,81, 1,11] e para a progressão global da doença foram de 1,00 [0,89, 1,11]). Tratamento de metástases ósseas em pacientes com tumores sólidos (câncer avançado [exceto câncer de mama e de próstata]) ou mieloma múltiplo No Estudo 2, em pacientes com tumores sólidos (excluindo câncer de mama e de próstata) e metástases ósseas ou mieloma múltiplo, o Xgeva® reduziu o risco de desenvolver um primeiro ERE durante o estudo em 16%, em comparação ao ácido zoledrônico (razão de risco e IC de 95%: 0,84 [0,71, 0,98]) (p = 0,0007 para não inferioridade, p = 0,0309 [não ajustado] e 0,0619 [ajustado] para superioridade); este nível de redução não atingiu significância estatística para superioridade. O tempo médio até o primeiro ERE foi de 16,3 meses para o ácido zoledrônico e de 20,6 meses para o grupo Xgeva®. Análises de subgrupos que examinaram os efeitos do Xgeva® em cada tipo de tumor mostraram que o efeito do Xgeva® foi maior ou semelhante ao do ácido zoledrônico na redução do risco de um primeiro ERE no estudo, independentemente do tipo de tumor. Para todos os pacientes com tumores sólidos, o risco de desenvolver um ERE foi 19% menor no grupo Xgeva® do que no grupo ácido zoledrônico (razão de risco e IC de 95%: 0,81 [0,68, 0,96]; p = 0,0168). Em uma análise de vários eventos que avaliou o risco de desenvolver o primeiro ERE e EREs subsequentes, a razão de risco (IC de 95%) para Xgeva® em comparação ao ácido zoledrônico foi: 0,90 (0,77, 1,04), p = 0,1447. O Xgeva® também reduziu o risco de desenvolvimento do primeiro ERE ou hipercalcemia em 17% em comparação ao ácido zoledrônico (razão de risco e IC de 95%: 0,83 [0,71, 0,97]; p = 0,0215). O Xgeva® também reduziu o risco de tempo até a primeira radiação óssea em 22% (razão de risco e IC de 95%: 0,78 [0,63, 0,97]; p = 0,0256). Osenvelt® CELLTRION HEALTHCARE DISTRIBUIÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS DO BRASIL LTDA d enosumabe O Xgeva® também reduziu a proporção de pacientes com ERE em 13% (31,4% dos pacientes no grupo Xgeva® versus 36,3% dos pacientes no grupo ácido zoledrônico). A incidência média anual de eventos por paciente (taxa de morbidade esquelética) foi de 0,86 por ano no grupo Xgeva® e de 1,04 por ano no grupo ácido zoledrônico. As análises da dor incluíram a avaliação das alterações em relação ao valor da avaliação inicial no índice de agravamento da dor do BPI-SF; avaliações do tempo até o agravamento da dor, dor moderada ou intensa, ou melhora da dor; e as proporções de pacientes que atenderam a esses critérios. As pontuações médias de dor mais intensa foram semelhantes entre os grupos de tratamento com Xgeva® e com ácido zoledrônico. O tempo médio até o agravamento da dor (índice de pior dor > 4 pontos e tempo até o aumento ≥ 2 pontos em relação à avaliação inicial) foi mais longo no grupo Xgeva® em comparação ao grupo de tratamento com ácido zoledrônico (57 vs. 36 dias e 169 vs. 143 dias, respectivamente). Em uma análise ad hoc de subgrupos em pacientes com dor leve ou ausente na avaliação inicial, o tempo até o agravamento da dor (índice de pior dor > 4 pontos) foi retardado no grupo Xgeva® em comparação ao grupo tratado com ácido zoledrônico (144 vs. 102 dias). A sobrevida global e a progressão global da doença foram semelhantes entre os grupos de tratamento com Xgeva® e com ácido zoledrônico (a razão de risco e o IC de 95% para a sobrevida global foi de 0,95 [0,83, 1,08] e para a progressão global da doença foi de 1,00 [0,89, 1,12]). Além disso, uma análise ad hoc no Estudo 2 examinou a sobrevida global para os três tipos de tumor usados para estratificação (câncer de pulmão de não pequenas células, mieloma múltiplo e “outros”). A sobrevida foi mais longa no grupo de tratamento com Xgeva® no câncer de pulmão de não pequenas células (razão de risco [IC 95%] de 0,79 [0,65, 0,95]; n = 702) e mais longa no grupo de tratamento com ácido zoledrônico no mieloma múltiplo (razão de risco [IC de 95%] de 2,26 [1,13, 4,50]; n = 180) e semelhante entre os grupos de tratamento com Xgeva® e ácido zoledrônico na categoria de tumor “outros” (razão de risco [IC de 95%] de 1,08 (0,90, 1,30); n = 894). Este estudo não controlou os fatores prognósticos e os tratamentos antineoplásicos para o mieloma múltiplo. Tratamento de metástases ósseas em pacientes com câncer de próstata avançado No Estudo 3, em pacientes com câncer de próstata e metástases ósseas, o Xgeva® reduziu significativamente o risco de desenvolver um ERE em 18%, em comparação ao ácido zoledrônico (razão de risco e IC de 95%: 0,82 [0,71, 0,95]; p = 0,0085 para superioridade e p = 0,0002 para não inferioridade). O tempo médio até o primeiro ERE foi de 17,1 meses para o ácido zoledrônico e de 20,7 meses para o grupo Xgeva®. Em uma análise de vários eventos, o Xgeva® também reduziu significativamente o risco de desenvolver o primeiro ERE e os EREs posteriores em 18%, em comparação ao ácido zoledrônico (razão de risco e IC de 95%: 0,82 [0,71, 0,94]; p = 0,0085 para superioridade) O Xgeva® reduziu o risco de desenvolver o primeiro ERE ou hipercalcemia em 17% em comparação ao ácido zoledrônico (razão de risco e IC de 95%: 0,83 [0,72, 0,96]; p = 0,0134). O Xgeva® também reduziu o risco de tempo até a primeira radiação óssea em 22% (razão de risco e IC de 95%: 0,78 [0,66, 0,94]; p = 0,0071). O Xgeva® também reduziu a proporção

Contraindicações

O uso deste medicamento é contraindicado para pacientes que apresentam hipersensibilidade clinicamente significativa à denosumabe ou qualquer componente de Osenvelt® . O uso deste medicamento é contraindicado para pacientes com hipocalcemia grave não tratada e lesões não cicatrizadas resultantes de cirurgia dentária ou oral.

Interações medicamentosas

Posologia

Reações adversas