Bula do Deltyba

Indicações

? Deltyba® (delamanide) é indicado para uso como parte de um regime de combinação apropriado para tuberculose pulmonar multirresistente a medicamentos (TBMR) em pacientes adultos quando um regime de tratamento eficaz não puder ser composto por razões de resistência ou tolerabilidade. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? O modo de ação farmacológico de delamanide envolve a inibição da síntese dos componentes da parede celular micobacteriana, ácido metoxi-micólico e ceto-micólico. Os metabólitos identificados de delamanide não mostram atividade anti-micobacteriana. Delamanide não possui atividade in vitro contra outras espécies bacterianas além das micobactérias. A concentração plasmática máxima é atingida em aproximadamente 4 horas após a dose de um comprimido revestido de Deltyba® (delamanide). 3.

Contraindicações

ESTE MEDICAMENTO? Deltyba® (delamanide) é contraindicado em caso de: - Alergia à delamanide ou a qualquer um dos excipientes da fórmula; - Baixo nível de albumina no sangue (<2,8 g/dL); - Uso concomitante de medicamentos que são fortes indutores da enzima do fígado chamada “CYP3A4” (por exemplo, carbamazepina). Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome Deltyba_CCDS v. 7_18/04/2023_DELCOM_01_Bula_VP congênita de prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio de ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de morte. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose- galactose. Atenção: Contém lactose 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Não existem dados sobre o tratamento com delamanide durante mais de 24 semans consecutivas. Não existem dados clínicos sobre a utilização de delamanide no tratamento de: - tuberculose extra pulmonar (por exemplo, sistema nervoso central, ossos); - infecções devido a espécies micobacterianas que não as do complexo M. tuberculosis; - infecção latente (assintomática) por M. tuberculosis. A segurança e eficácia de delamanide em crianças e adolescentes com menos de 18 anos ainda não foram estabelecidas. Deltyba (delamanide) não é recomendado para uso em pacientes menores de 18 anos. Resistência a delamanide Delamanide deve ser utilizado apenas em um regime de combinação apropriado para o tratamento da TBMR, conforme recomendado pela Organização Mundial da Saúde, para impedir o desenvolvimento de resistência a delamanide. Prolongamento do intervalo QT O prolongamento do intervalo QT foi observado em pacientes tratados com delamanide. Este prolongamento aumenta lentamente ao longo do tempo nas primeiras 6 a 10 semanas de tratamento e permanece estável depois disso. O prolongamento do intervalo QTc está intimamente correlacionado com o principal metabólito de delamanide (DM-6705). A albumina plasmática e o CYP3A4 regulam a formação e o metabolismo do DM-6705, respectivamente. Recomendações gerais Recomenda-se que os eletrocardiogramas (ECG) sejam obtidos antes do início do tratamento e mensalmente durante todo o tratamento com delamanide. Se for observado um QTcF> 500 ms antes da primeira dose de delamanide ou durante o tratamento com delamanide, o tratamento com delamanide não deve ser iniciado ou deve ser interrompido. Se a duração do intervalo QTc exceder 450/470 ms para pacientes do sexo masculino/feminino durante o tratamento com delamanide, esses pacientes devem receber monitoração eletrocardiográfica mais frequente. Também é recomendado que os eletrólitos séricos, como o potássio, sejam obtidos na linha de base e corrigidos se anormais. Considerações Especiais Fatores de risco cardíacos Deltyba_CCDS v. 7_18/04/2023_DELCOM_01_Bula_VP O tratamento com delamanide não deve ser iniciado em pacientes com os seguintes fatores de risco, a menos que o possível benefício de delamanide seja considerado superior aos riscos potenciais. Esses pacientes devem receber monitoramento muito frequente do ECG durante todo o período de tratamento com delamanide: - Prolongamento congênito conhecido do intervalo QTc ou qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc ou QTc> 500 ms. - História de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia (batimento cardíaco lento) clinicamente relevante. - Quaisquer condições cardíacas predisponentes para arritmia, como hipertensão grave, hipertrofia ventricular esquerda (aumento da espessura do músculo da parede do ventrículo esquerdo), incluindo cardiomiopatia hipertrófica (doença causada pelo aumento do músculo do coração), ou insuficiência cardíaca congestiva acompanhada de fração de ejeção reduzida do ventrículo esquerdo. - Distúrbios eletrolíticos, particularmente hipocalemia (baixo nível de potássio no sangue), hipocalcemia (baixo nível de cálcio no sangue) ou hipomagnesemia (baixo nível de magnésio no sangue). - Uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc. Isso inclui (mas não está limitado a): • Antiarrítmicos (medicamentos para tratamento de ritmo cardíaco anormal), por exemplo, amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, hidroquinidina, sotalol; • Neurolépticos (medicamentos para tratamento de psicose), por exemplo, fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, pimozida ou tioridazina; agentes antidepressivos; • Certos agentes antimicrobianos (medicamentos para tratamento de infecções), incluindo:  macrolideos (por exemplo, eritromicina, claritromicina)  moxifloxacina, esparfloxacina  bedaquilina  agentes antifúngicos triazol  pentamidina  saquinavir • Certos anti-histamínicos (medicamentos para alergias) não sedativos, por exemplo, terfenadina, astemizol, mizolastina; • Certos antimaláricos (medicamentos para tratamento de malária) com potencial de prolongamento do intervalo QT, por exemplo, halofantrina, quinina, cloroquina, artesunato/amodiaquina, di-hidroartemisinina / piperaquina; • Cisaprida, droperidol, domperidona, bepridil, difenmanil, probucol, levometadil, metadona, alcalóides da vinca, trióxido de arsênico. Hipoalbuminemia Num estudo clínico, a presença de hipoalbuminemia (baixa concentração de albumina) foi associada a um risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc em pacientes tratados com delamanide. Delamanide está contraindicado em pacientes com albumina <2,8 g / dL. Os pacientes que iniciam o tratamento com delamanide com albumina sérica <3,4 g / dL ou experimentam uma queda na albumina sérica nesse intervalo durante o tratamento devem receber Deltyba_CCDS v. 7_18/04/2023_DELCOM_01_Bula_VP monitoramento muito frequente dos ECGs durante todo o período de tratamento com delamanide. Co-administração com inibidores fortes do CYP3A4 A administração concomitante de delamanide com um forte inibidor do CYP3A4 (lopinavir/ritonavir) foi associada a uma exposição 30% maior ao metabólito DM-6705, que foi associado ao prolongamento do intervalo QTc. Por conseguinte, se for considerada necessária a coadministração de delamanide com qualquer inibidor forte do CYP3A4, recomenda-se a monitorização muito frequente dos ECGs, durante todo o período de tratamento com delamanide. Co-administração de delamanide com quinolonas Todos os prolongamentos de QTcF acima de 60 ms foram associados ao uso concomitante de fluoroquinolona. Portanto, se a coadministração for considerada inevitável, a fim de construir um regime de tratamento adequado para TBMR, recomenda-se que haja um monitoramento muito frequente dos ECGs durante todo o período de tratamento com delamanide. Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser potencialmente fatal (morte súbita). Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo). Insuficiência hepática Deltyba® (delamanide) não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave. Insuficiência renal Deltyba® (delamanide) não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave. Biotransformação e eliminação O perfil metabólico completo de delamanide no homem ainda não foi completamente elucidado. Portanto, o potencial de

Interações medicamentosas

Posologia

Reações adversas